伴随诊断是精准医疗的核心技术支撑。通过系统检测生物标志物、基因突变等分子特征，精准评估患者疗效与风险，坚持因人施治、因病变治，优化治疗路径，推动个体化医疗落地，切实提升诊疗精准度与患者获益水平。伴随诊断是精准对接《“健康中国2030”规划纲要》战略部署，为生命健康领域高质量发展注入强大动能。

近日，柔性电子全国重点实验室黄维院士团队麻豆视频 唐玉富教授和南京工业大学卢晓梅教授在国际期刊Journal of the American Chemical Society发表题为“Zero-On” NIR-II Photoacoustic Organic Nanoprobes for Ultra-Accurate Companion Diagnostics of Cancer Immunotherapy Response研究论文。团队提出一种基于生物标志物激活的π共轭调控策略，成功构建了“零-开”型有机NIR-II光声纳米伴随诊断工具，用于超高精度的免疫药物筛选、患者分层、治疗结果预测及早期免疫应答监测。

免疫治疗前景广阔，但癌症等重大疾病中临床获益率不足25%，亟需实时精准的免疫响应监测。当前，常规伴随诊断依赖有创静态活检，难以反映肿瘤免疫微环境动态变化；现有影像学“关-开”伴随诊断工具的“关”态背景信号仅比“开”态弱而非理想零背景。伴随诊断的准确性面临一个关键但易被忽视的局限：肿瘤内探针的广泛积累会放大微弱背景信号，产生与真实生物标志物活化信号难以区分的干扰。临床中，医生无法辨别肿瘤信号增强源于探针积累还是标志物激活，这直接影响了诊断可靠性，尤其在早期免疫反应评估和低效免疫疗法应用中问题更为突出。

针对上述问题，研究团队提出“零-开”型伴随诊断工具：“关”态背景信号与水无显著差异（统计p > 0.05，定义为“零”态，表示无法检测到的探针背景信号而不是绝对零信号），经生物标志物激活后产生强信号。“零-开”型伴随诊断工具消除了肿瘤内富集后的背景干扰，并确保肿瘤中检测到的信号仅来自真正的生物标志物激活。在体内，该伴随诊断工具准确地区分了不同疗效的免疫药物，并在盲法研究中以100%的准确率识别了低效免疫反应小鼠，优于传统的“关-开”伴随诊断工具（56.3%）。在临床标准流式细胞术活检前42小时和可观察到的肿瘤缩小前6天进一步准确检测早期免疫反应。

本研究创新提出的“零-开”型探针设计理念，不仅为研发“零”态背景信号成像探针提供了全新分子设计思路，还可作为超准确伴随诊断工具，助力优化临床治疗干预策略，为未来一对一个体化精准治疗提供指导。

设计理念及作用机制示意图

原文链接：//pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.6c02893

（撰稿：唐玉富 编辑：陈宁娜 审核：凌海峰）